病原体を教えない鼻スプレーのワクチン、マウスで肺の守りが数か月続いた

編集・パクト

鼻にスプレーするだけで、いろいろな呼吸器の病原体から体を守れる——そんなワクチンの実験結果を、アメリカのスタンフォード大学のチームが2026年に報告した。

ふつうのワクチンが特定のウイルスの「顔」を免疫に覚えさせるのに対し、この鼻ワクチンは相手の顔をまったく教えない。

かわりに、鼻や肺の粘膜の守りそのものを、数ヶ月にわたって臨戦態勢にしておく。まだ動物実験の段階だが、その発想の転換が注目を集めている。

「敵を教えない」ワクチンという逆転の発想

特定の敵を覚えさせる従来ワクチン

いま広く使われているワクチンは、弱らせたウイルスやその一部を体に入れ、特定の病原体の目印(抗原)を免疫に覚えさせる方式だ。

新型コロナのmRNAワクチンも、インフルエンザの注射もこれにあたる。強力だが弱点もある。ウイルスが変異して抗原が変わると効きにくくなり、覚えていない相手には反応が鈍い。

だから毎年のようにインフルエンザの株を選び直し、新しい変異株ごとに専用のワクチンを作り直すことになる。

免疫全体を起こしておくという発想

スタンフォードのチームは、この前提を逆さにした。特定の抗原を教えるのをやめ、免疫そのものを広く警戒した状態に底上げしておく。

相手が何であれ、まず入口で身構えさせる狙いだ。似た考え方には先例がある。

結核を防ぐBCGワクチンは年に約1億人の新生児に接種され、疫学・臨床の研究から、結核以外の感染による乳児の死亡率を下げうることが示されてきた。

その効き方は一定せず仕組みも長く謎だったが、特定の敵に頼らない「鍛えられた自然免疫」の存在が近年の免疫学で少しずつ明らかにされている。

今回の鼻ワクチンは、その働きを鼻や肺で狙って引き出そうとする試みだ。

なぜ注射では、鼻の守りが手薄なのか

守りは、場所ごとに分かれている

では、なぜ鼻に入れるのか。体の守りは場所ごとに分かれているからだ。呼吸器のウイルスや細菌の多くは鼻や口から入るため、鼻やのどの粘膜が外敵と最初にぶつかる最前線になる。

一方、腕に打つ注射ワクチンが主に鍛えるのは血液を巡る全身の免疫で、体の奥に入った敵をたたき重症化を防ぐのには強いが、鼻やのどの表面までは手が回りにくく、感染の入口はすり抜けられやすい。

粘膜を守る抗体IgA

粘膜の表面を守る主役は、分泌型IgAという抗体と、その場に住みついて見張る組織常在記憶T細胞だ。分泌型IgAはウイルスや細菌が上皮細胞にくっつくのを妨げ、体の外へ押し流す。

組織常在記憶T細胞は現場に居座って素早く反撃する。注射ワクチンはこうした粘膜の守りをあまり育てられないため、粘膜を鍛えるにはそこへ直接ワクチンを届けるのが理にかなっている。

免疫の「通信シグナル」を偽装する

「敵が来たぞ」の合図だけを与える

この鼻ワクチンの中身は従来とまるで違う。病原体の断片ではなく、感染時に免疫細胞どうしがやりとりする「連絡の合図」をまねた成分でできている。

成果は2026年2月19日、科学誌『Science』に発表された。使われるのは、トル様受容体(TLR)4と7/8という免疫の警報センサーを刺激する2種類の物質だ。

これらは病原体そのものではないのに免疫に「敵が来た」と受け取らせ、生まれつき備わる第一波の守りである自然免疫を呼び起こす。

そこへ卵白由来の無害な目印タンパク質オボアルブミンを組み合わせ、守りの部隊を鼻や肺に呼び集める。試作段階のこのワクチンはGLA-3M-052-LS+OVAと呼ばれている。

数ヶ月続く「臨戦態勢」の秘密

巧妙なのは、この警戒が長続きする点だ。自然免疫の警戒はふつう数日で冷めてしまう。

ところがこのワクチンでは、呼び集められたT細胞が出す信号が自然免疫の細胞を刺激し返し、両者がかみ合う循環が生まれる。

そのため肺の警戒レベルが数ヶ月にわたって高く保たれる。研究チームはこの状態を「統合された臓器免疫(integrated organ immunity)」と呼ぶ。

守りは二段構えで、まず持続する自然免疫が入ってきた病原体の数を大きく減らし、すり抜けたものには素早く立ち上がる適応免疫が対処する。

マウスで示された、その実力

肺のウイルスが700分の1に

数字で見ると分かりやすい。チームはマウス(C57BL/6系統)で、この鼻ワクチンをいくつもの角度から試した。

鼻に1滴ずつ、1週間おきに複数回与え、3回接種したマウスを新型コロナウイルスに感染させると、肺のウイルス量は未接種マウスのおよそ700分の1に抑えられ、防御は少なくとも3ヶ月続いた。

立ち上がりも速く、未接種では本格的な守り(適応免疫)が立つまで約2週間かかるところ、接種マウスはわずか3日で反撃を始めた。

未接種マウスが命を落とすような感染でも、接種マウスはすべて生き延び、体重の落ち込みもわずかだった。

ウイルスにも細菌にも、アレルゲンにも

守りは相手を選ばなかった。試したのはコロナウイルスだけではない。黄色ブドウ球菌や、院内感染で問題になるアシネトバクター・バウマニといった細菌に対しても、約3ヶ月にわたり防御が働いた。

さらに、アレルギーを起こすチリダニのタンパク質を吸わせた実験では、未接種マウスで強く出たアレルギー性の免疫反応(Th2反応)と気道の粘液がワクチンで抑えられた。

特定の敵を覚える従来型では、ウイルス・細菌・アレルゲンにまたがる守りは起こりにくい。

「万能ワクチン」は実現するのか

鼻から入れる既存ワクチンとの違い

ただし、これはあくまでマウスの結果だ。人の鼻や肺の免疫はマウスよりずっと複雑で、同じ効果がそのまま出るとはかぎらない。

鼻から入れるワクチン自体は新しくない。インフルエンザには、弱らせた本物のウイルスを使う鼻噴霧の生ワクチンがすでにあるが、狙うのはインフルエンザ1種だけだ。

今回の鼻ワクチンは病原体を一切含まず「合図」だけを使い、ウイルス・細菌・アレルゲンにまたがって効く点が、設計思想として大きく異なる。

専門家が慎重になる理由

この成果には、研究に関わっていない専門家からも声が上がっている。

オックスフォード大学のダニエラ・フェレイラ教授は「とても刺激的な研究だ」としつつ、ありふれた風邪などからの守り方を変えられるかどうかは人での確認しだいだと述べた。

米国感染症財団のロバート・ホプキンス医師は、マウスと人の免疫反応は同じではなく、人に安全に使えると分かるまでには多くの段階と長い年月、巨額の投資が要るとくぎを刺す。

研究チームは、まず人での安全性を確かめる第1相試験を行い、うまくいけば接種した人を実際に感染にさらす大きな試験に進む予定だ。

プレンドラン氏は、人では2回の接種で守れるとみており、順調に進んでも実用化までにはおよそ5〜7年かかると見積もっている。

特定の抗原を教えるのではなく、守りそのものを数ヶ月起こしておく——この発想で、相手を選ばない鼻ワクチンが生まれた。

マウスでは肺のウイルスを大きく抑え、ウイルスにも細菌にもアレルゲンにも効き、反撃の立ち上がりも速かった。ただしこれはマウスの結果で、人で同じようにいくか、安全かはこれから確かめる段階にある。

新しい病原体がいつ現れるか読めない時代に、正体を待たずに立てられる守りになりうるかが、今後の試験で問われる。