帯状疱疹のワクチンを打った高齢者、認知症と診断される人が少なかった

編集・パクト

米ブラウン大学公衆衛生大学院のケイリー・ヘイズ助教らのチームが、米国の高度看護施設(スキルド・ナーシング・ファシリティ)に入所した66歳以上の高齢者50万9926人のデータを解析した。

入所から12か月以内に帯状疱疹ワクチン「Shingrix(シングリックス)」を1回以上打った人は、打たなかった人に比べて、最長4年の追跡で認知症と診断されるリスクが24%低かった(リスク比0.76)。

チームにはデラウェア大学やプロビデンス退役軍人医療センターの研究者も加わり、論文は2026年6月に学術誌『Annals of Internal Medicine』(179巻7号958〜967ページ)でオンライン公開された。

この研究は、ランダム化比較試験(RCT)ではなく、既存の医療データを使った観察研究だ。

ランダム化試験をまねるように設計した解析を使っているが、論文の結論は「関連していた」という表現にとどまり、ワクチンが認知症を防ぐかどうかを確かめるにはランダム化試験が必要だとされている。

以下、数字の中身、比べ方、限界の順に見ていく。

24%減の内訳:18.8%対24.6%が指す現実

まず数字の中身を確認したい。追跡4年の時点で、Shingrixを1回以上打ったグループでは18.8%が認知症と診断された。

打たなかったグループでは24.6%だった。差は5.8ポイント(95%信頼区間3.9〜7.5ポイント)で、これが絶対リスクの差だ。

比にするとリスク比0.76(同0.69〜0.84)で、見出しの「24%」はこの相対的な低さを指す。

いずれも年齢や持病など57項目の要因で重みをつけた推定値で、プレプリント(査読前の版)によると、補正前の値は18.3%対24.8%だった。

論文はこの差を、高度看護施設に入所してShingrixを受けた高齢者17人あたり、認知症が1人少ない計算になると換算している。

ただし、これは観察データから計算した値で、実際にそれだけの認知症が防がれたことを示すものではない。

対象は、66歳以上で高度看護施設に新たに入所した人だ。

高度看護施設は、入院のあとのリハビリなどの短期入所と、長期の入所の両方を受け入れる施設で、対象者の多くは短期入所だった(退所までの日数の中央値は18日)。

健康な60代など、ほかの集団に同じ結果がそのまま当てはまるとは限らない。

Shingrix(RZV)とは:2017年に登場した新世代ワクチン

Shingrixは、グラクソ・スミスクライン(GSK)が製造する組換え型の帯状疱疹ワクチン(recombinant zoster vaccine、略してRZV)だ。

米国では2017年に承認されて50歳以上に推奨され、それまでの弱毒生ワクチンZostavaxに置き換わった。現在、米国で市場に出ている帯状疱疹ワクチンはShingrixだけだ。

接種は2回で、プレプリントによると、今回の研究で1回目を打った人のうち68.73%に2回目の記録があった。

帯状疱疹ワクチンと認知症の関係は、これまでも調べられてきた。論文によると、過去の観察研究には方法上の弱点があるか、米国ではもう使われていない生ワクチンを調べたものだった。

生ワクチンについては、ウェールズとオーストラリアで、年齢によって接種の対象になった人とならなかった人を比べた研究があり、どちらも認知症の診断が減っていた(約7年の追跡で、絶対リスクがそれぞれ3.5ポイントと1.5ポイント低下)。

一方で、帯状疱疹ワクチンに認知症リスクを下げる有意な効果は見られなかったとするメタ解析もある。

今回の研究は新しいRZVだけを対象にしており、著者らによると、高齢者とRZVについての個人単位の観察研究としては、これまでで最大規模だという。

別の研究では、米南カリフォルニア大学(USC)のチームが2026年、米国の代表的な追跡調査Health and Retirement Studyに参加した70歳以上の3884人を調べた。

帯状疱疹ワクチンを打った人は、炎症の指標が低く、DNAのメチル化などで測る老化の指標も遅い傾向にあったという。

ただし、この研究で調べたのは古い生ワクチン(Zostavax)だけで、血液の指標も1時点の測定だ。

著者ら自身も、健康に気を配る人ほど接種しているといった、測っていない要因の影響は否定できないとしている。

50万人をどう比較したか:「仮想の臨床試験」を再構成する手法

解析には、ターゲット・トライアル・エミュレーション(target trial emulation)という枠組みを使った。

理想的なランダム化試験の条件をあらかじめ決め、既存の医療データでできるだけそれに近づける方法で、ランダム化試験の実施が現実的でないときに因果効果を推定するために使われる。

比べた方針は、「入所から12か月以内にRZVを1回以上打つ」と「追跡中に一度もRZVを打たない」の2つだ。チームは解析を始める前に、計画書(プロトコル)を公開していた。

さらに、クローン・センサー・重み付け(clone-censor-weight)という方法を組み合わせた。

対象者全員のデータを2つに複製し、それぞれを「打つ」方針と「打たない」方針に割り当てる。入所後の12か月は、打つ側の複製が接種するための猶予期間とした。

割り当てた方針から外れた時点で追跡を打ち切り、打ち切られやすさに応じて逆確率の重みをかけ、プールしたロジスティック回帰でリスクを推定する。

著者らは、この枠組みで、接種するまで生きていた人だけが接種群に入ることで生じる偏り(不死時間バイアス)に対処したとしている。

使ったデータは、米国の公的医療保険メディケア(Medicare)の請求記録と、ナーシングホームの電子カルテを結びつけたものだ。

ブラウン大学の発表によると、2017〜2022年に全米5,500以上の高度看護施設に入所した人が対象になった。

対象者は、メディケアの出来高払い制度の加入者で、認知症の診断がなく、RZVの接種対象だった66歳以上の人だ。57項目のベースラインと時間とともに変わる変数を、重みの計算に使った。

追跡は最長4年で、認知症の診断、メディケアからの脱退、死亡のいずれかが起きた時点で終わる。

認知症は、入院や外来の請求記録の診断コード、または認知症の薬(コリンエステラーゼ阻害薬やメマンチン)の処方で判定した。

この定義は、地域で暮らす高齢者での検証で、感度79.3%、特異度99.1%と見積もられている。医師が詳しく診察して診断したものではない点にも注意が必要だ。

母集団の姿:平均79歳、接種率はわずか1.73%

対象者50万9926人の平均年齢は79歳。入所から12か月以内にShingrixを1回以上打ったのは8843人で、全体の1.73%にとどまった。

プレプリントによると、接種した人は打たなかった人より平均年齢がやや若く(77.7歳対78.7歳)、持病の多さを表すスコアも低かった(4.6対5.2)。

以前に生ワクチンやインフルエンザワクチンを打っていた人ほどRZVを打つ傾向があり、高齢の人や持病の多い人ほど打たない傾向があった。

接種した人の87.0%は、施設を退所した後に接種を受けていた。対象者の多くが短期の入所だったことと合わせて読む必要がある。

関連の強さは一様ではなかった。男性と、以前に古い生ワクチン(Zostavax)を打ったことがある人では、関連が弱まった。

プレプリントの数値では、女性のリスク比0.75に対して男性は0.82(95%信頼区間0.68〜1.01)、生ワクチン歴のない人の0.75に対して、ある人は0.86(同0.65〜1.09)だった。

この2つの集団では信頼区間が1をまたいでおり、統計的にはっきりした関連とは言えない。著者らは、女性の方がワクチンへの免疫反応が強いという過去の研究が、男女差の説明になりうるとしている。

なぜ関連が出るのか:まだ仮説の段階

では、なぜ帯状疱疹ワクチンと認知症の診断に関連が見られるのか。論文は考察で、いくつかの仮説を挙げている。

帯状疱疹を起こす水痘・帯状疱疹ウイルス(VZV)は、脳の動脈を直接傷つけ、炎症で血流を減らし、脳卒中などのリスクを上げる。

ワクチンで帯状疱疹を防げば、こうした炎症の連鎖をなくすか遅らせられるかもしれない、という考え方だ。

また試験管の実験では、ヘルペスウイルスの仲間が、アミロイド斑や神経原線維変化のもとになるたんぱく質の蓄積を促すという報告がある。

さらに、ワクチン接種そのものが免疫に広く良い影響を与える可能性も挙げられている。

これらはいずれも仮説で、今回の研究は仕組みを調べたものではない。データの性質上、アルツハイマー型や血管性など、認知症の種類ごとの分析もできなかったと著者らは書いている。

相関と因果:この結果をどう受け止めるか

ここで改めて確認したい。本研究はランダム化比較試験ではなく、観察研究だ。ワクチンを打った人と打たなかった人は、もともと健康状態や医療とのかかわり方が違うかもしれない。

こうした別の要因(交絡)が残っていれば、ワクチンに効果がなくても差が出うる。

著者らも論文の要旨で、陰性対照の分析は、いくらかの交絡が残っていることを示唆していると書いている。

陰性対照とは、ワクチンが影響するとは考えにくい出来事(股関節の骨折と、健康診断のための受診)のことで、これにも差が出るなら、交絡が残っているサインになる。

プレプリントでは、この偏りの分を差し引くと、リスク比は0.76から0.82〜0.88に弱まったが、関連は消えなかった。

また、認知症の薬を新しく使い始めたことだけで認知症とみなす定義では、リスク比は0.93(95%信頼区間0.76〜1.11)で、はっきりした差は見られなかった。

接種した人は死亡のリスクも低かった(リスク比0.76)。

ブラウン大学の発表によると、接種した人は打たなかった人よりやや若く健康で、チームが補正したところ、その違いだけでは関連は説明しきれなかったという。

研究資金はShingrixを製造するGSKが出した。発表によると、同社は研究の設計、解析、発表の判断に関与していない。

プレプリントには、GSKが原稿の初期版を事実確認のために読む機会があったが、最終的な内容と解釈の責任は著者にある、と書かれている。

論文の結論は、高度看護施設への入所中、または入所から12か月以内のRZV接種が、認知症リスクの低さと関連していた、というものだ。

著者らはプレプリントで、因果関係を確かめるにはランダム化試験が必要だとし、施設の入所者を対象にした実際的なランダム化試験なら実施できる可能性があると述べている。

追跡期間がRZVの承認(2017年)とデータの範囲で限られていたことも、著者らが挙げる限界だ。帯状疱疹ワクチンの接種について迷うときは、かかりつけの医師に相談してほしい。