心臓発作そっくりの『たこつぼ病』を血液で見抜く! 約9割を仕分ける新スコア

強い悲しみやショックの後、胸を締め付ける激痛が突然襲う。救急外来で撮った心電図はST部分が持ち上がり、血液中の心筋トロポニンも高い。誰もが心筋梗塞を疑うが、冠動脈を造影してみると詰まりがどこにも見当たらない。これが「たこつぼ症候群」、別名ブロークンハート症候群だ。スイスのチューリッヒ大学を中心とする国際チームは2026年8月31日、この二つを血液検査だけで見分ける新スコア「BioTAK」を英学術誌『European Heart Journal』に発表した。3,615人分のデータで検証し、造影検査を受ける前に約9割の患者を『たこつぼの可能性が高いか低いか』へ振り分けられた。侵襲的な検査に頼らずに済む道が、初めて具体的に見えてきた。

たこつぼ症候群と心臓発作、そもそも何が違うのか

心筋梗塞、正しくは急性冠症候群（ACS）は、心臓を養う冠動脈がプラーク破裂などで詰まり、酸素を絶たれた心筋が壊死していく病気だ。詰まりを外科的に取り除かないと時間の勝負で命に関わる、まさに一刻を争う救急疾患である。

一方のたこつぼ症候群は、強い精神的ストレス（家族の死、離別、事故のショック、激しい口論）や身体的ストレス（手術、敗血症、けいれん発作）の直後に発症することが多い。特徴は冠動脈に詰まりが見つからないのに、左心室の先端部分だけが風船のように膨らみ、収縮期には根本がくびれた奇妙な形になる点だ。この形が日本の漁具「蛸壺」にそっくりだとして、1990年に日本の佐藤光医師らが初めて報告し、そのままの名前で世界に広まった珍しい経緯を持つ。

もう一つの決定的な違いが患者層だ。たこつぼ症候群は閉経後の女性が中心で、女性の急性冠症候群疑いの約10人に1人を占める。心臓発作疑いの全患者では約2%だ。しかも多くは数週間で左心室の動きが元通りに戻る「治る心臓病」でもある。壊死ではなく気絶に近い。

これだけ違いがあるのに、救急外来では両者の切り分けが極めて難しい。理由は次の章にある。

『心電図も血液もそっくり』という壁

たこつぼ症候群の患者が救急外来に来た瞬間、症状はほぼコピーだ。胸を締め付ける痛み、冷や汗、息苦しさ。心電図ではST部分の異常な上昇やT波の反転が現れ、まさにST上昇型心筋梗塞（STEMI）の教科書的なパターンを描く。血液中の心筋トロポニンやCK-MBといった心筋壊死マーカーも上がる。

この時点で医師に選択肢はほぼ一つしかない。冠動脈が本当に詰まっているかどうか、直接見に行くことだ。手首や太ももの動脈から細い管（カテーテル）を挿入し、心臓の血管まで進めて造影剤を流す。「侵襲的冠動脈造影（ICA）」と呼ばれるこの検査は、血管損傷や造影剤アレルギー、出血のリスクを伴う。

詰まりが確認できれば、直ちにバルーンやステントで治療できる。ここまでは救命に直結する必須検査だ。ところがたこつぼ症候群の患者にとってこの検査は「詰まっていないことを確かめる」ためだけの作業になる。世界中の救急室で、詰まりのない冠動脈を毎日のように造影しているのが現状だった。

チューリッヒ大が組んだ『5つの手がかり』

今回開発されたBioTAKスコアは、たった5つの項目を組み合わせて診断を支援する。血液から測る4種類のバイオマーカーと、患者の生物学的性別だ。5項目それぞれが心臓の別々の側面を映し出している。

1つ目、NT-proBNP（N末端プロB型ナトリウム利尿ペプチド）は心筋の負荷やストレッチを反映するマーカーで、心不全診断で古くから使われてきた指標だ。心臓が引き伸ばされたときに血中に増える。

2つ目、PAM（ペプチジルグリシンα-アミド化モノオキシゲナーゼ）は今回新たに組み込まれた指標で、血管の収縮や不安反応、自律神経の働きに関わる神経ペプチド群の成熟に必須の酵素だ。ストレスへの神経応答という、心筋梗塞側にはあまり出てこない側面を捉える。

3つ目、sLOX-1（可溶性LOX-1）はプラークが破れやすくなっているかを示す指標で、心筋梗塞の背景にある「動脈硬化の不安定さ」を反映する。

4つ目、LDLコレステロールは言わずと知れた「悪玉」で、動脈硬化そのものの土台を映す。

この4つの血液指標に生物学的性別を加えた5項目を、機械学習が最適な重みで組み合わせる。研究チームはロジスティック回帰と機械学習によるフィーチャー選択の合わせ技で、たこつぼ症候群と心筋梗塞を切り分ける最短ルートを設計した。項目数を絞ったのは、救急外来の現場で実際に測れる指標だけに落とし込む必要があったからだ。

AUC 0.93、その数字が意味するもの

診断スコアの実力を測る物差しにAUC（ROC曲線下面積）という指標がある。1.0が完璧、0.5がコイン投げと同じ。医学診断の世界では0.9を超えると「優れた診断能」とみなされる。BioTAKは開発コホートでAUC 0.97、独立した外部検証コホートでAUC 0.93（95%信頼区間0.90〜0.96）を叩き出した。

検証に使われたのは、心筋梗塞疑いで運ばれてきた患者3,615人分のデータだ。内訳は開発コホートに急性冠症候群1,754人とたこつぼ症候群69人、外部検証コホートに急性冠症候群1,715人とたこつぼ症候群77人。二つのコホートは集められた時期も地域も違うため、開発時に偶然フィットしただけの「弱いスコア」なら外部検証で性能が崩れる。BioTAKはほぼ性能を維持した。

スコアは事前に決めた「陽性判定の閾値」と「陰性判定の閾値」の二本線を持つ。この二つの線が引かれることで、約90%の患者が『たこつぼの可能性が高い』か『低い』のどちらかに振り分けられた。残る10%は判定保留となり、これまで通り冠動脈造影に進む。90%の患者にとっては、造影が始まる前に「どちらの病気か」の見当がついている状態になる。

浮かび上がった『脳と心臓の対話』

BioTAKには診断ツールという以上の副産物がある。5項目のうち2つ、PAMとsLOX-1が示唆したのは、脳と心臓を結ぶ「ブレイン・ハート軸」が病気の中心にあるという描像だ。

PAMは神経ペプチドの成熟に必要な酵素で、血管の収縮や不安反応、自律神経の働きに関わる神経伝達物質を成熟形に変える。強い心理的ストレスが自律神経を通じて心臓に降りてくる経路の途中にある分子と言い換えてもいい。この酵素の血中の値がたこつぼ症候群と心筋梗塞とで異なっていた事実は、「心が心臓を壊す」というやや詩的な現象に、初めて具体的な分子の顔を与えた。

もう一方のsLOX-1は動脈硬化のプラークの不安定さを映す。心筋梗塞ではこの値が上がる。裏を返せば、たこつぼ症候群では上がらない。プラークが破裂して詰まる従来型の心筋梗塞とは、根本のメカニズムが違うことを分子レベルで示した格好だ。

ここで冷静に線を引いておきたい。BioTAKが突き止めたのは『たこつぼ症候群では特定のバイオマーカーの並びが心筋梗塞と統計的に異なる』という相関であって、PAMやsLOX-1がたこつぼ症候群を引き起こす原因だと証明したわけではない。診断スコアはあくまで二つの病気を見分ける精度を測る道具であり、どの分子が発症を駆動するのかという因果関係にまでは踏み込んでいない。脳と心臓を結ぶ経路が病気の中心にあるという描像は、この研究が投げかけた有力な仮説として受け止めるのが正確だろう。実際、論文が結論で述べているのも「たこつぼ症候群は病態生理の違いを反映する独自のバイオマーカー像を持つ」という表現にとどまる。

共同筆頭著者のフロリアン・ウェンツル氏（チューリッヒ大学分子心臓病学センター／英オックスフォード大学ラドクリフ医学部）は「血液バイオマーカーと生物学的性別のシンプルな組み合わせが、カテーテル検査より前に驚くほどの精度でこの病気を見分けられる」と述べる。共同最終著者のトーマス・リュッシャー氏（英インペリアル・カレッジ・ロンドン国立心肺研究所）は「ストレス応答、心機能不全、プラークの安定性を捉えるシグナル経路をまとめ上げ、複雑な疾患メカニズムを実用的な診断ツールに変換した」とコメントしている。

カテーテルは要らなくなるのか

ここで大事な区別がある。BioTAKは「必要なカテーテル検査を代替する」ものではない、と研究チームは繰り返し強調している。共同最終著者で国際たこつぼ登録（InterTAK、2010年設立）を立ち上げたクリスチャン・テンプリン氏（独グライフスヴァルト大学医療センター）は「医学的に必要なカテーテル検査の代わりにはならない。ただ、選ばれた患者では不要な侵襲検査を避け、診断の道筋をより的確に導くことができる」と釘を刺す。

今回の研究には限界もある。まず症例数の非対称だ。3,615人のうちたこつぼ症候群はわずか146人（開発69＋検証77）で、心筋梗塞側の3,469人と比べれば圧倒的に少ない。もともとまれな病気なので致し方ないが、稀少疾患の判定はどうしても不安定になりやすい。

次に、対象がスイスと国際登録の患者に偏っている点だ。集められた症例の遺伝的背景や医療体制は比較的そろっており、他地域・他人種で同じ性能が出るかは追試待ちだ。日本発の病気でありながら、日本人コホートで再検証されたわけではない。

そして、これはあくまで診断支援ツールであり、たこつぼ症候群そのものの治療法を変える研究ではない。治療は今も対症療法が中心で、心不全治療薬で心臓の負担を減らしつつ回復を待つのが基本だ。ここは強調しておく必要がある。

だから、この発見をどう受け止めるか

この研究の面白さは、「見えなかった病気の輪郭を、たった5つの数字で描いた」ところにある。心臓を切らず、造影剤も使わず、血液検査だけで「これは詰まりの心臓発作ではなく、心が壊した心臓だ」と伝えられる可能性が現実に近づいた。

意外に大きいのは、閉経後の女性に対する救急医療の質が変わりうるという点だ。急性冠症候群の疑いで運ばれた女性の約10人に1人がたこつぼ症候群だとすれば、その多くが今後は最初の血液結果と性別情報から「別の診断ルート」を提示される。カテーテル検査そのものが減れば、女性で相対的に高いとされる血管合併症のリスクも減っていく可能性がある。

筆者としては、この研究が「脳と心臓の対話」を分子で捉えた点を最も高く評価したい。ストレスが心臓を壊すという臨床実感は古くからあったが、それを実験室レベルの分子（PAM）で拾えたのは初めてに近い。今後、うつ病・不安障害・PTSDと心血管疾患を結ぶ研究にも、この分子は共通言語として使われていくと考えられる。ストレスは気の持ちようではなく、血管と神経と心筋を巻き込む物質的な現象なのだと、改めて突きつけられた気がする。