頭頸部扁平上皮がん(HNSCC)は、口やのどの粘膜に生じるがんだ。論文によると、唇と口の中のがんは、2022年に世界で、青年から働き盛りの世代の発症数・死亡数とも7番目に多いがんだった。
論文は、中咽頭がんの世界的な増加はHPV(ヒトパピローマウイルス)の感染と関係すると述べる。
引用されている系統的レビューでは、男性の約3分の1がHPVに感染し、5分の1は高リスク型のHPV-16に感染している。
米ペンシルベニア大歯学部の Henry Daniell 教授らは、フジマメ由来の抗ウイルスタンパク質FRILを含むガムで、HPVと口の中の細菌を減らせないか調べた。
2026年に学術誌『Scientific Reports』に掲載された論文(DOI:10.1038/s41598-026-39062-w)は、頭頸部がん患者の唾液と口腔洗浄液を使った体外実験を報告している。
ガムの抽出液は唾液中のHPVの93%を凝集させ(論文の要旨)、抗菌ペプチドのプロテグリン-1を加えると、口腔がんと関係する細菌2種(PgとFn)が99%超減った。
ただし、これは人の口の中で試した結果ではない。論文も、体外の研究で、口の中の細菌の長期的な変化を調べた臨床研究ではないと限界に書いている。
この記事では、実験の中身と、どこまで言えるのかを順に見ていく。
HPVと2種の細菌は、口腔がん患者の生存率の悪化と関係する
頭頸部扁平上皮がん(HNSCC)は、口やのどの粘膜に生じるがんの総称だ。
進行してから見つかると経過が悪く、論文は、手術や追加の治療を行っても、再発・転移したHNSCCの生存率は低いままだと述べる。
2022年の推計では、口腔がんは男性で肺がんに次いで多く、治療後に50%が亡くなったと論文は引用している。
研究チームが着目したのは、HNSCCの生存率の悪化と関係するとされる3つの微生物だった。1つ目がHPVで、特に高リスク型のHPV-16は、論文によると口腔性交渉で感染する。
残り2つは口の中の細菌Porphyromonas gingivalis(Pg)とFusobacterium nucleatum(Fn)だ。
論文によると、Pgは腫瘍に適した環境をつくってHNSCCの進行を促し、PgとFnは活性酸素や代謝産物を出して、細胞の増殖や炎症を引き起こすとされる。
今回の研究では、HPVの量を、ウイルス表面のタンパク質L1を検出するELISAで調べた。HNSCC患者14人の唾液では100%、口腔洗浄液(患者30人)では約75%からHPVが検出された。
PgとFnは培養して数えると、がんのない人に比べて唾液で1000倍、口腔洗浄液で100倍多かった。ただし論文は、患者の歯周病は調べておらず、歯周病によるPgの増加は否定できないと書いている。
Daniell 教授は、PgとFnの感染は、手術や補助療法を行っても、未治療の再発・転移した口腔がんの生存率を悪くすると、ScienceDaily の記事で話している。
使ったのは「フジマメ」で作った食用ガム
Daniell 教授のチームが使ったのは、フジマメ(lablab bean)の粉を練り込んだガムだ。このガムには、FRILという天然の抗ウイルスタンパク質が含まれる。
FRILは「レクチン」というグループのタンパク質だ。論文の図の説明によると、4つの糖鎖結合部位で、ウイルス表面にある複合型N-グリカンなどの糖鎖に結合する。
FRILはウイルス粒子を束ねて、大きな凝集体にとらえる。実験では、ガムの抽出液を唾液に加えて遠心し、沈んだ凝集体を除いた上澄みに残るHPVをELISAで測っている。
論文は、ELISAで測ったのはウイルスの凝集の効果だけで、細胞内でのウイルスの阻止までは測っていないと書いている。
同じチームの以前の報告では、このガムのFRILは、室温で保存して最大823日間、抗ウイルス活性を保った。
今回の実験の抽出液にも、室温(20〜25℃)で33か月あまり保存した錠剤が使われている。
キクフジマメのガムに入ってるタンパク質が、ウイルスの表面にくっついてウイルスを束ねて、沈めて取り除くってことか。
HPVを凝集し、プロテグリン-1を足すと2種の細菌が99%超減った
実験は「体外(ex vivo)」で行われた。
HNSCC患者から採取した唾液と、口をゆすいだ後の口腔洗浄液に、ガムの抽出液、またはそれにプロテグリン-1を加えた液を作用させて、微生物の量を測定した。
人に噛ませたわけではなく、あくまで試験管内での処理である点は最初に押さえておきたい。
フジマメのFRILガムを加えた結果、唾液中のHPVの93%が凝集体として捕獲された(ELISAという検査で測定)。
口腔洗浄液でも、HPVの約80%が凝集した。ここでの「93%」はHPVそのものを分解したのではなく、レクチンで束ねた割合だ。
なお論文の本文では、評価した14人分の唾液のうち13人分(約93%)でHPVの凝集が見られた、という書き方もされている。
患者ごとの凝集率は、5人で100%、5人で86〜99%、1人で61%、2人で50%未満だった。
どちらの意味でも、調べた唾液は十数人分と少ない。
細菌の方はもう一手が必要だった。培養した菌株では、ガム抽出液だけによるPgとFnの減少は最大で1桁(1 log)だった。
そこで抗菌ペプチドのプロテグリン-1(100 µg/mL)を抽出液(166.6 mg/mL)に加え、患者のサンプルに1時間作用させたところ、唾液と口腔洗浄液の両方で、PgとFnが99%を超えて減った(要旨ではn=42)。
キクガムの液に菌を殺す成分を足したら2種の細菌が99%超も減ったなら、口の中の菌は全部いなくなっちゃうのかな?
嫌気性の2種は減り、莢膜をもつ連鎖球菌は残った
プロテグリン-1は抗菌ペプチドで、この研究では市販品が使われた。
ただし今回、重要だったのは、この組み合わせがすべての細菌を殺したわけではなかった点だ。
PgとFnはどちらも酸素を嫌う嫌気性細菌だ。
論文によると、この処理は連鎖球菌(Streptococci)など、莢膜(きょうまく)という多糖類の被膜をつくる細菌を殺しきれなかった。
連鎖球菌はがん患者の唾液で対照の1000倍、口腔洗浄液で100倍多く、処理後の減少は1〜2桁か、ほとんど変わらなかった。
論文は、病原性のない常在の連鎖球菌は莢膜に守られて影響を受けないと説明する一方、病原性のある連鎖球菌を殺すには別の処理が必要だとも書いている。
論文は、これを放射線治療と違い、嫌気性のHNSCC関連菌を狙った除去で、常在菌への影響は小さいと位置づけている。
ただし調べたのは培地で数えられる数種(Pg、Fn、連鎖球菌、Bacteroides、Candida、Campylobacter、Leptotrichia buccalis)で、口の中の細菌全体を調べたわけではない。
論文は、放射線治療は唾液をつくる細胞を傷つけて唾液を減らし、口の常在菌を減らして病原性の微生物を増やすと述べ、その影響は治療後も長く続くとしている。
ScienceDailyも、放射線治療は有益な菌を減らし、カンジダ(Candida albicans)の増殖を促すと紹介している。
生存率との関係は相関で、人での効果は未確認だ
HPV・Pg・Fnが多い患者ほどHNSCCの生存率が悪い、という報告を、論文は引用している。これは観察された関係で、微生物が悪化の原因だと示したものではない。
微生物が悪化の原因なのか、がんが進んだ結果として増えているだけなのかは、今回の実験では分からない。
今回の実験も、患者から取り出した唾液と洗浄液に対するもので、生きた人の口の中でガムがどう働くかはまだ検証されていない。
論文は、今回の研究を、患者の唾液と口腔洗浄液を使った体外の研究で、口の中の細菌の長期的な変化を調べた臨床研究ではないとしている。
サンプルは、HPVの測定では唾液14人と口腔洗浄液30人、細菌の測定では唾液16件と口腔洗浄液30件と少ない。
今回の実験は微生物の量を測ったもので、がんの発症率や生存率が改善するかは調べていない。
Daniell 教授は「私たちの知見は、現在の治療の補助療法として、あるいは感染と伝播を防ぐ予防として、これらの治療を臨床試験に進める価値を裏づけている」と述べている。
保存性、費用、ワクチンとの違い——論文の主張と限界
論文は、このガムを、現在の治療の補助や感染予防に使う臨床試験の候補と位置づけている。
費用については、植物の細胞でつくるバイオ医薬品は、他の方法でつくる新薬の3%未満だとして、手の届く価格をめざしたと書いている。
フジマメの粉の安全性については、2020年にGRAS通知(GRN 000879)が出されている。ガム1錠に含まれる粉は79 mgで、毒性評価で人が食べた500 gの約6330分の1だという。
論文はHPVワクチンについて次のように指摘する。ワクチンは100か国以上で導入されているが、中咽頭がんの発生率は接種開始後に大きく増えた。
論文によると、HPVワクチンは筋肉に注射する全身性のワクチンで、粘膜の分泌型IgAをつくらないため、再感染や伝播を防げない。
論文は、口の中でウイルスを捕まえるガムを、これを補う手段として提案している。
ただし、ガムが人の口で感染や伝播を実際に減らすかは未検証で、論文は今後の臨床研究が必要としている。
著者らは、1日3〜4錠を噛めばHPVの中和に十分だろうと予想しているが、臨床で確かめた値ではない。
「豆ガム=がん予防薬」と結論づけるのはまだ早い。
キク豆のガムの液はHPVを束ねて、菌を殺す成分のプロテグリン-1を足すと2種の細菌も減ったけど、人の口で効くかはまだこれからなんだね。
参考文献:
一次ソース: Daniell H, Wakade G, Singh R, et al., Ex vivo HNSCC clinical studies using saliva and antiviral or antibacterial chewing gums reveal reduction in carcinogenic microbes (Scientific Reports, 2026) DOI:10.1038/s41598-026-39062-w
研究機関: ペンシルベニア大学歯学部・カンザス大学医療センター・カリフォルニア大学ロサンゼルス校 ／ 本文(オープンアクセス): Scientific Reports論文(PMC) ／ 二次ソース: ScienceDaily
