筋トレのサプリ「クレアチン」はうつに効くのか 試験の結果は割れていた

編集・パクト

クレアチンは筋力や筋肉のパフォーマンスを高めるサプリとして広く使われている。

オタワ大学の研究チームは、そのクレアチンがうつ症状を和らげるかどうかを、5つのランダム化比較試験を振り返って調べた。

ただし、この研究が示したのは「効く」という結論ではなく、試験の結果が割れているという現状だ。

そもそもなぜクレアチンで気分が変わるのか

脳もATPで動いている

クレアチンは、筋肉が細胞のエネルギー源であるアデノシン三リン酸（ATP）を素早く作り直すのを助けることで知られている。

脳もこのエネルギーの仕組みに大きく頼っている。

脳は体重の約2%しかないのに、安静時のエネルギーの約20%を使う。

以前の研究では、気分障害のある人の脳でクレアチン代謝が変化していることが報告されている。そこから、細胞のエネルギー生産の乱れがうつ病に関わるのではないかという考えが出てきた。

ここで一つ注意しておきたい。脳でクレアチン代謝の異常が見られることと、クレアチンを飲めばうつ病が治ることは、まったく別の話だ。

異常が原因なのか結果なのかは、まだはっきりしていない。

ドーパミンとセロトニンとの意外な接点

もう一つの手がかりが、脳内伝達物質との関わりだ。クレアチンはドーパミンやセロトニンの合成や働きにも影響を与える可能性があり、気分の調節に関わるこれらの物質と接点を持つと指摘されている。

この2つは、多くの抗うつ薬が標的にしている神経伝達物質だ。

ただし、これらの関係はまだ相関のレベルにとどまる。クレアチン代謝の乱れがうつ病を引き起こしているのか、うつ病の結果として乱れるのか、はっきりした因果関係は証明されていない。

うつ病自体にも多くの生物学的な経路が関わっていて、クレアチンだけで説明できる病気ではない。

238人の参加者が示した、割れた結果

効果があった2つの研究

オタワ大学医学部のBassam Jeryous Fares氏らは、新しく実験を行うのではなく、既存の研究をまとめ直すレビューを選んだ。

対象になったのは5つのランダム化比較試験（RCT）に関する6本の論文で、参加者は合計238人。126人がクレアチンを、112人がプラセボを受け取った。

試験地は韓国、米国、ブラジル、イスラエル、インドと世界に散らばる。

参加者の平均年齢は36歳で、男性は26%だった。2試験は女性だけが対象で、エスシタロプラムの試験と思春期の女子の試験がこれにあたる。

4試験が大うつ病性障害、1試験は双極性障害のうつ状態にある人を扱った。

試験ごとに参加者の層や薬の組み合わせがかなり違うため、レビュー著者は数値を1本の統計にまとめず、1本ずつ丁寧に読み解く方針を取った。

結果は割れた。効果があったと報告したのは、5試験のうち2試験だった。どちらも大うつ病性障害の人が対象で、1つは女性だけ、もう1つは男女が半々の試験だった。

1つ目は抗うつ薬エスシタロプラムと組み合わせた試験で、クレアチン(1週目は1日3グラム、2週目から1日5グラム)を8週間追加した群のほうが、うつ症状の改善が大きかった。

効果の大きさを表す指標Cohen’s dは1.13。統計の世界で「大きな効果」と判定される水準だ。

ハミルトンうつ病評価尺度で見た改善に加えて、症状がほぼ消える寛解（同尺度の得点が8未満）に8週目で達した人も、クレアチン群で52%、プラセボ群で25.9%と、クレアチン群のほうが多かった。

もう1つはCBTと組み合わせた試験で、100人が5グラムのクレアチンまたはプラセボを8週間とった。

患者健康質問票（PHQ-9）の得点は、CBTとクレアチンの群で5.8、CBTとプラセボの群で11.9だった。なお、どちらの群も4割が途中で試験をやめている。

ただし、このCohen’s d=1.13という数字は、単独の小さな試験から出た点推定値である点は忘れてはいけない。

レビュー全体としては、効いた試験もあれば効かなかった試験もある。1.13という数字だけを取り出してクレアチンには強い抗うつ効果があると読むのは早計だ。

効かなかった3つの研究と安全面の注意

一方、残りの3試験ははっきりした効果を示さなかった。1つは抗うつ薬で改善しなかった患者18人の試験で、5グラム群にも10グラム群にも、4週間でプラセボとの有意な差はなかった。

もう1つは、SSRIを8週間以上使っていた思春期の女子33人の試験で、2、4、10グラムのどの量でもプラセボと差はなかった。

10グラム群では前頭葉のホスホクレアチン濃度が9.1%増えたが、症状の得点にはプラセボとの差がなかった。

3つ目は双極性障害のうつ状態の27人が対象で、6グラムを6週間とってもプラセボと差はなかった。

効いた研究と効かなかった研究では、参加者の年齢層、うつ病のタイプ、併用している治療が違う。

気になるのは安全面だ。双極性障害の試験では、クレアチン群の2人が軽躁または躁状態を発症した。Fabiano氏は「これは早期のシグナルであり、さらなる調査が間違いなく必要だ」と話す。

性差の手がかりと、残された課題

女性が多い試験の限界

参加者は女性に偏っていて、男性は26%だった。

げっ歯類の実験では、クレアチンがうつ様行動に及ぼす影響がオスとメスで異なると報告されており、女性の多い試験で好結果が目立った理由を説明するかもしれない、という見方がある。

ただし、女性だけを対象にした2試験のうち、思春期の女子の試験では差が出ていない。

試験は小さく、男性を含む試験も限られるため、性別による違いはこのデータからは判断できない。

5つの試験のうち2つは偏りのリスクが小さいと評価されたが、残る3つは参加者の割り当て方や欠測データに関する懸念が指摘された。

著者らは、より大きく、より長い臨床試験が必要だとしている。

医療現場への応用はまだ先

筆頭著者のFares氏は、うつ病治療への応用について「シグナルは興味深いが、判決ではない。2つの試験は一方を、3つは別の方向を指していた。それは臨床を変える根拠ではなく、この問いをさらに調べる価値があると教えてくれる種類の証拠だ」と語る。

責任著者で精神科レジデントのNicholas Fabiano氏も慎重だ。

「クレアチンは安全な介入のようだ。私たちが確認した有害事象は、軽い胃腸の不快感にとどまっていた。ただ、クレアチンが抑うつ症状に役立つのか、結果がすべての人に当てはまるのかは、まだ確実には言えない」と述べている。

研究チームが次に必要だとしているのは、8週間を超える長期試験、運動との併用を検証する試験、そして用量最適化の追加検討だ。

ただし、用量を増やせば効果が伸びるとは限らないともしている。

Fabiano氏は「さまざまな患者集団、さまざまな用量での有効性を示す大規模な臨床試験が必要だ」と話し、ほかの治療を併用せずクレアチンだけを使う軽度から中等度のうつ病の試験も望んでいる。

著者らは、現時点の証拠はうつ病にクレアチンを日常的に使うことを支持するには足りないとしている。

レビュー論文「Creatine as a treatment for depression」はBrain Medicine誌に2026年6月30日、オープンアクセスで公開された。

同じ著者らが同じ5試験・238人を扱った系統的レビューの全文はCanadian Journal of Psychiatryに掲載されていて、この記事の試験ごとの数値はそちらで確かめた。